„Isuzu“ kompanija oficialiai buvo įkurta 1934 metais, bet jos ištakos siekia 1916 metus. Iš pradžių iš importuotų rinkinių ji surinkinėjo lengvuosius automobilius. Kompanijos strategija pasikeitė po 1923 metais Japoniją sukrėtusio žemės drebėjimo. Jis sugadino geležinkelio bėgius ir pridarė kitų rimtų nuostolių, todėl Japonijai teko skubiai importuoti sunkvežimius iš Jungtinių Valstijų, kad galėtų atstatyti savo sugadintą infrastruktūrą ir išvežioti krovinius, kuriuos prieš tai gabeno traukiniai. Isuzu pirmtakė, dar nenešiojusi šio vardo, matė verslo galimybę ir pradėjo kurti sunkiąją techniką Japonijai.
Pirmasis kompanijos sunkvežimis pasirodė 1927 metais.
